Grundlagenforschung

Auch wenn der Darmkrebs zu den am besten erforschten Krebsarten gehört, sind viele Fragen zur Entstehung, zum Wachstum und zur Metastasierung ungeklärt. Eine Vielzahl von Forschergruppen hat sich weltweit zum Ziel gesetzt, den Darmkrebs noch besser zu erforschen, um seine Entstehung, das Wachstumsverhalten, die Interaktion mit dem umliegenden Gewebe und die Absiedlung in andere Organe besser zu verstehen. Dadurch sollen langfristig bessere Früherkennungsmaßnahmen und Behandlungsmethoden gefunden werden. Durch die Entschlüsselung des menschlichen Genoms (der Erbsubstanz) sind wir möglicherweise zukünftig in der Lage, die Entstehung von Tumoren zu verhindern.

Klinische Forschergruppe "Molecular Tumor Biology / Molekulare Tumorbiologie"
Wissenschaftlicher Leiter und Ansprechpartner:
Prof. Dr. rer. nat. Klaus-Peter Janssen
Klinik und Poliklinik für Chirurgie, Klinikum rechts der Isar
Technische Universität München
Ismaninger Str.22
81675 München

Tel.: +49 (89) 4140-2066 / 4016
Fax: +49 (89) 4140-6031
E-Mail: klaus-peter.janssen@lrz.tum.de

Mitarbeiter/Team:


Anja Conrad +49 (89) 4140-4016
Alexandra Gnann +49 (89) 4140-4016
Nicolas Gros +49 (89) 4140-4016
Anne Holtorf +49 (89) 4140-4016
Johannes Widya +49 (89) 4140-4016
Sabine Leis +49 (89) 4140-4016
Evi lichtnegger +49(89)4140-4016

Dr. med. Matthias Maak (Arzt)
Dr. med. Ulrich Nitsche (Arzt)
Dr. med. univ. Christoph Späth (Arzt)

Research Focus / Schwerpunkte
Projects & Funding / Projekte & Drittmittelförderung
Publications / Veröffentlichungen

ehem. Mitarbeiter:
Dr. rer. nat. Melanie Martini
Dr. rer. nat. Franziska Rohde
Larissa Kistner
Nicolas Gros
Dr. med. Caroline Rimkus

Research Focus / Schwerpunkte

An der Chirurgischen Klinik beschäftigen sich Ärzte und Naturwissenschaftler mit der Erforschung von Darmkrebs. Untersucht werden insbesondere genetisch-molekulare und klinische Fragestellungen zur Darmkrebsentstehung, Metastasierung, Risikoerkennung, Diagnostik, Prognose, Therapieplanung, Individualisierung der Tumortherapie und zur operativen Therapie.

Darmkrebs (kolorektales Karzinom) ist die zweithäufigste Ursache der Krebssterblichkeit in der westlichen Welt. Patienten, bei denen der Tumor in einem frühen, metastasenfreien Stadium entdeckt wird, werden meist ohne Chemotherapie erfolgreich durch einen chirurgischen Eingriff behandelt. Trotz der scheinbar guten Prognose kehrt die Krankheit in 10%-40% der Fälle zurück, und bis zu 50% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren. Die genaue Kenntnis der veränderten Signalwege, die dieser Tumorerkrankung zugrunde liegen, sollen es unter anderem erlauben, verlässliche Kriterien zu entwickeln, anhand derer man diese Risikogruppe identifizieren kann.

Die klinische Forschergruppe für molekulare Tumorbiologie untersucht die tumorbiologische Rolle der veränderten Signaltransduktion bei Kolorektalkarzinomen, insbesondere die aberrant aktivierten Wnt- und KRAS-Signalwege. Einen weiteren Aspekt der grundlagenorientierten onkologischen Forschung stellt die Immunmodulation der Tumorentstehung dar: wie wird die Progression und Metastasierung von Darmtumoren durch den neuartigen Tumorsuppressor SASH1, sowie durch das Immunsystem beeinflusst?

Links:


Abbildung: Schaubild veränderte Signalwege in der Entstehung und während des Wachstums eines kolorektalen Karzinoms (die sogenannte Adenom-Karzinom Sequenz)

2. Arbeitsgruppe "kolorektales Karzinom"

Das kolorektale Karzinom stellt die zweithäufigste Krebserkrankung dar. Obwohl die meisten frühen Tumorstadien kurativ operiert werden, entwickeln 20-30% der Patienten ein Tumorrezidiv. Weiterhin lässt sich festhalten, dass die Tumormanifestation zum Diagnosezeitpunkt hinsichtlich Tumorwachstum sowie Metastasierungsverhalten eine erhebliche Variabilität aufweist. Klinisch können lokal wachsende Karzinome Tumoren gegenübergestellt werden, die nur lymphogen oder hämatogen metastasieren. Hämatogene Metastasen wiederum finden sich ausschließlich in der Leber, oder gleichzeitig auch extrahepatisch. Obwohl die genetischen Auslöser der kolorektalen Tumorgenese gut untersucht sind, ist unklar, welche veränderten molekulargenetischen Signalwege diesen höchst unterschiedlichen Verlaufsformen zugrunde liegen.
In den letzten Jahren konnten verschiedene Arbeitsgruppen zeigen, dass molekulare Untersuchungen am kolorektalen Karzinom zur Identifizierung von Prognosegenen oder Schlüsselgenen / -proteinen zum Verständnis von Tumorentstehung, Tumorprogression und Metastasierung stark von Tumorheterogenität beeinflusst werden. Wir kennen heutzutage verschiedene molekulare Pathways, die auf dem Boden unterschiedlicher Mechanismen zur Tumorentstehung führen (zB. Wnt-Signalweg). Es besteht daher großes wissenschaftliches Interesse, unterschiedliche Darmkrebsentitäten zu identifizieren und zu charakterisieren.

Die Chirurgische Klinik verfügt über eine klinische Patientendatenbank von 3.000 Patienten, die in den letzten 25 Jahren aufgrund eines histologisch gesicherten kolorektalen Karzinoms operiert wurden. Dokumentiert sind alle relevanten klinischen und histopathologischen Parameter, etablierte Prognosefaktoren sowie Überlebensdaten. Gleichzeitig ist in dem Institut für Pathologie von den beschriebenen Patienten Tumorgewebe in Form von Frisch- und Paraffingewebe asserviert.

In den letzten Jahren hat die Darmkrebsarbeitsgruppe der Chirurgischen Klinik unter der Leitung von PD Dr. Rosenberg und PD Dr. Janssen in Kooperation mit dem Institut für Pathologie eine Vielzahl von Prognosefaktoren identifizieren können. Nach Durchführung von Genexpressionsprofilen konnten verschiedene bisher funktionell unbekannte Gene, wie z.B. SASH1, MAD2L2 und Osteopontin beschrieben werden. Es wurde die Bedeutung der Telomerregulation am kolorektalen Karzinom sowie die Bedeutung von disseminierten Tumorzellen bei histopathologisch tumorfreien Lymphknoten untersucht. Verschiedene Prognosefaktoren und genetische Veränderungen konnten von der Arbeitsgruppe beschrieben werden und werden in laufenden Projekten untersucht.

Projekte & Drittmittelförderung

1. Immunmodulation der Tumorentstehung
2. SASH1 als Tumorsuppressor beim CRC (DFG, SFB456)
3. Veränderte Signaltransduktion beim CRC (KKF/MRI)
4. Shiga-Toxin B als Targeting-Vektor
5. Aufbau einer Blut- und Gewebebank im Rahmen der m4 Biobank Alliance

Aktuelle Drittmittelprojekte der Klinischen Forschergruppe und der Arbeitsgruppe:




Lehre:
Wir bieten für Studierenden der Lebens- und Naturwissenschaften die Vorlesung Molekulare Zellbiologie der Tumorentstehung an campus.tum.de/tumonline/lv.detail?clvnr=950034110

Die Veranstaltung kann als Modul im Masterstudiengang Biologie der TUM www.sf-biowiss.wzw.tum.de, sowie als biologisches Nebenfach im Masterstudiegang Biochemie der TUM belegt werden www.ch.tum.de.

Publications / Veröffentlichungen

Ausgewählte Veröffentlichungen der letzten Jahre:

2013
Maak M, I Simon, R Bender, U Nitsche, P Roepman, M Snel, T Schuster, E Zeestraten, I Goossens, G Keller, B Kuenzli, KP Janssen, H Friess, R Rosenberg. Independent validation of a prognostic genomic signature (ColoPrint) for stage II colon cancer patients. (2013) 257:1053-8

Friedrich T, B Richter, T Gaiser, C Weiss, KP Janssen, H Einwächter, RM Schmid, MPA Ebert, E Burgermeister. Deficiency of caveolin-1 in Apcmin/+ mice promotes colorectal tumorigenesis. Carcinogenesis (2013) 34:2109-1843

Conde J, F Tian, Y Hernández, C Bao, D Cui, KP Janssen, MR Ibarra , PV Baptista, T Stoeger, JM de la Fuente. In vivo tumor targeting via nanoparticle-mediated therapeutic siRNA coupled to inflammatory response in lung cancer mouse models. Biomaterials (2013) 34:7744-53

Saupe F, Schwenzer A, Jia Y, Gasser I, Spenlé C, Langlois B, Kammerer M, Lefebvre O, Hlushchuk R, Rupp T, Marko M, van der Heyden M, Cremel G, Arnold C, Klein A, Simon-Assmann P, Djonov V, Neuville-Méchine A, Esposito I, Slotta-Huspenina J, Janssen KP, de Wever O, Christofori G, Hussenet T, Orend G. Tenascin-C downregulates wnt inhibitor dickkopf-1, promoting tumorigenesis in a neuroendocrine tumor model. Cell Rep. (2013) 5(2):482-92.

Nitsche U, A Zimmermann, C Späth, T Müller, M Maak, T Schuster, J Slotta-Huspenina, S Käser, CW Michalski, KP Janssen, H Friess, R Rosenberg, FG Bader. Mucinous and Signet-ring Colorectal Cancer differs from classical Adenocarcinoma in Tumor Biology and Prognosis. Ann. Surg. (2013) 258:775-82

Malinowsky K, Nitsche U, Janssen KP, Bader FG, Späth C, Drecoll E, Keller G, Höfler H, Slotta-Huspenina J, Becker KF. Activation of the PI3K/AKT pathway correlates with prognosis in stage II colon cancer. Br J Cancer. (2014) Mar 11. doi: 10.1038/bjc.2014.100.

2012
Bauer K, Nitsche U, Slotta-Huspenina J, Drecoll E, Hann von Weyhern C, Rosenberg R, Hoefler H, Langer R. High HSP27 and HSP70 expression levels are independent adverse prognostic factors in primary resected colon cancer. Cell Oncol. 2012 Apr 26

Meding S, Balluff B, Elsner M, Schöne C, Rauser S, Nitsche U, Maak M, Schäfer A, Hauck S M, Ueffing M, Langer R, Höfler H, Friess H, Rosenberg R, Walch A. Tissue Based Proteomics Reveals FXYD3, S100A11 and GSTM3 as Novel Markers for Regional Lymph Node Metastasis in Colon Cancer. J Pathol. 2012 Mar 19

Meding S, Nitsche U, Balluff B, Elsner M, Rauser S, Schöne C, Nipp M, Maak M, Feith M, Ebert M, Friess H, Langer R, Höfler H, Zitzelsberger H, Rosenberg R, Walch A. Tumor Classification of Six Common Cancer Types Based on Proteomic Profiling by MALDI Imaging. J Proteome Res. 2012 Mar 2;11(3):1996-2003

Nitsche U, Maak M, Kuenzli B, Schuster T, Friess H, Rosenberg R. Prognostic factors and survival improvements in stage IV colorectal cancer. Eur Surg (2012) 44/1: 47-53

Vallon, M, P Aubele, KP Janssen, and M Essler. Thrombin-induced shedding of tumor endothelial marker 5 and exposure of its RGD motif are regulated by cell surface protein disulfide isomerase. Biochem. J. 2011 Oct 20. (2012)441:937-44

Zeestraten, ECM, M Maak, M Shibayama, T Schuster, U Nitsche, T Matsushima, S Nakayama, K Gohda, H Friess, CJH van de Velde, H Ishihara, R Rosenberg, PJK Kuppen, and KP Janssen. Specific activity of cyclin dependent kinase 1 is a new potential predictor of tumor recurrence in stage II colon cancer. British J. Cancer (2012)106:133-40

2011
Nitsche U, Maak M, Schuster T, Kuenzli B, Langer R, Slotta-Huspenina J, Janssen KP, Friess H, Rosenberg R. Prediction of prognosis is not improved by the 7th and latest edition of the TNM classification for colorectal cancer in a single-center collective. Ann Surg. 2011 Nov;254(5):793-801

von Holleben, M, Gohla A, Janssen KP, Iritani BM, and Beer-Hammer S: Immunoinhibitory Adapter Protein Src Homology Domain 3 Lymphocyte Protein 2 (SLy2) Regulates Actin Dynamics and B Cell Spreading. J. Biol. Chem. (2011) 286: 13489-13501

Maak, M, U Nitsche, L Keller, P Wolf, M Sarr, M Thiebaud, R Rosenberg, R Langer, J Kleeff, H Friess, L Johannes, and KP Janssen. Tumor-specific targeting of pancreatic cancer with Shiga toxin B-subunit. Mol. Cancer Ther. (2011) 10:1918-28. Epub 2011 Jul 25.

Martini, M, A Gnann, D Scheikl, B Holzmann, and KP Janssen. The candidate tumor suppressor SASH1 interacts with the actin cytoskeleton and stimulates cell-matrix adhesion. Int. J. Biochem. Cell. Biol. (2011) 43:1630-40. Epub 2011 Jul 28.

Palmes D, Brüwer M, Bader FG, Betzler M, Becker H, Bruch HP, Büchler M, Buhr H, Ghadimi BM, Hopt UT, Konopke R, Ott K, Post S, Ritz JP, Ronellenfitsch U, Saeger HD, Senninger N; German Advanced Surgical Treatment Study Group. Langenbecks Arch Surg. (2011) 396:857-66. Epub 2011 Jun 29.

Roblick UJ, Bader FG, Jungbluth T, Laubert T, Bruch HP. How to do it- laparoscopic resection rectopexy. Langenbecks Arch Surg. (2011) 396:851-5. Epub 2011 May 12.

Shibayama M, M Maak, U Nitsche, K Gotoh, R Rosenberg, and KP Janssen. Prediction of Metastasis and Recurrence in Colorectal Cancer Based on Gene Expression Analysis: Ready for the Clinic? Cancers (2011) 3: 2858-2869

Siegel R, Cuesta MA, Targarona E, Bader FG, Morino M, Corcelles R, Lacy AM, Påhlman L, Haglind E, Bujko K, Bruch HP, Heiss MM, Eikermann M, Neugebauer EA; European Association for Endoscopic Surgery (EAES). Laparoscopic extraperitoneal rectal cancer surgery: the clinical practice guidelines of the European Association for Endoscopic Surgery (EAES). Surg Endosc. (2011) :2423-40. Epub 2011 Jun 24.

Zimmermann MS, Hoffmann M, Hildebrand P, Bouchard R, Schorcht A, Bader FG, Bruch HP, Schlöricke E. Surgical repair of rectovaginal fistulas--a challenge. Int J Colorectal Dis. (2011) 26:817-9. Epub 2010 Nov 16.

2010
Ceyhan GO, Liebl F, Maak M, Schuster T, Becker K, Langer R, Demir IE, Hartel M, Friess H, Rosenberg R. The severity of neural invasion is a crucial prognostic factor in rectal cancer independent of neoadjuvant radiochemotherapy. Ann Surg. (2010) 252:797-804.

Doll, D, L Keller, M Maak, AL Boulesteix, JR Siewert, B Holzmann, and KP Janssen. Differential expression of the chemokines GRO-2, GRO-3 and Interleukin-8 in colon cancer, and their impact on metastatic disease and survival. Int. J. Col. Dis. (2010) 25: 573-581

Maak M, Nitsche U, Wert L, Shibayama M, Janssen KP, Friess H, and Rosenberg R. Rectal cancer: the impact of lymph node dissection and preoperative radiation in the era of total mesorectal excision. Eur. Surg. Acta (2010) 42, 4:159-163

Riediger C, Maak M, Sauter B, Friess H, Rosenberg R. Surgical management of medicamentous, uncontrollable biliary reflux after esophagectomy and gastric pull-up. Eur J Surg Oncol. (2010) 36:705-7

Rosenberg, R, M Maak, U Nitsche, M Shibayama, KP Janssen, R Gertler, and H Friess H. Lymphadenectomy in colorectal cancer: does it make a difference? Eur. Surg. (2010) 42: 8-11

Rosenberg R, Engel J, Bruns C, Heitland W, Hermes N, Jauch KW, Kopp R, Pütterich E, Ruppert R, Schuster T, Friess H, Hölzel D. The prognostic value of lymph node ratio in a population-based collective of colorectal cancer patients. Ann Surg. (2010) 251:1070-8.

Rosenberg R, Maak M, Schuster T, Becker K, Friess H, Gertler R. Does a rectal cancer of the upper third behave more like a colon or a rectal cancer? Dis Colon Rectum. (2010) 53:761-70.

Schauer, M, KP Janssen, C Rimkus, M Raggi, M Feith, H Friess and J Theisen. Microarray based response prediction in esophageal adenocarcinoma. Clin Cancer Res (2010) 16:330-7.

Vallon, M, F Rohde, KP Janssen, and M Essler. Tumor endothelial marker 5 expression in endothelial cells during capillary morphogenesis is induced by the small GTPase Rac and mediates contact inhibition of cell proliferation modulated by Rho GTPases and mediates contact inhibition of cell proliferation. Exp Cell Res (2010) 316:412-421

2009
Gertler R, Rosenberg R, Schuster T, Friess H.Defining a high-risk subgroup with colon cancer stages I and II for possible adjuvant therapy. Eur J Cancer. 2009 Aug 12. [Epub ahead of print] IF 4,5

Rosenberg R, Friess H. Re: Should Total Number of Lymph Nodes be Used as a Quality of Care Measure for Stage III Colon Cancer? Wang J et al. Ann Surg 2009; 249: 559-563. Ann Surg 2009 accepted IF 8,5

Gertler R, Rosenberg R, Feith M, Schuster T, Friess H. Pouch versus No Pouch following Total Gastrectomy: Meta-analysis & Systematic Review. Am J Gastroenterol 2009 Aug 11. [Epub ahead of print] IF 6,4

Friederichs J, v Weyhern C, Rosenberg R, Doll D, Busch R, Lordick F, Siewert JR, Sarbia M. Immunohistochemical detection of receptor tyrosine kinases c-kit, EGF-R, and PDGF-R in colorectal adenocarcinomas. Langenbecks Arch Surg. 2009 Mar 12. [Epub ahead of print] IF 1,6

Doll D, Gertler R, Maak M, Friederichs J, Becker K, Geinitz H, Kriner M, Nekarda H, Siewert JR, Rosenberg R. Impact of Reduced Lymph Node Yield in Patients with Rectal Carcinoma after Neoadjuvant Radiochemotherapy. W J Surg 2009; 33: 340-347 IF 2,6

Fre, S, P Kshetrapal, M Huyghe, M Lae, KP Janssen, S Robine, S Artavanis-Tsakonas and D Louvard. Notch and Wnt Signals Cooperatively Control Cell Proliferation and Tumorigenesis in the Intestine. PNAS (2009) 106:6309-14. IF 9.6

Pysz, MA, OV Leontieva, NW Bateman, JM Uronis, KJ Curry, DW Threadgill, KP Janssen, S Robine, A Velcich, L Augenlicht, AR Black, JD Black. PKCalpha tumor suppression in the intestine is associated with transcriptional and translational inhibition of cyclin D1. Exp Cell Res (2009) 315:1415-28 IF 3.7

Mueller, JM, FC Gaertner, B Blechert, KP Janssen, and M Essler. Targeting of tumor blood vessels: a phage displayed tumor-homing peptide specifically binds to MMP2-processed collagen IV and blocks angiogenesis in vivo. Mol. Cancer Res. (2009) 7:1078-85. IF 4.3

Gaertner, FC, F Rohde, J Mueller, B Blechert, KP Janssen, and M Essler. Endogenous Expression of the Sodium Iodine Symporter mediates Uptake of Iodide in Murine Models of Colorectal Carcinoma. Int J Cancer (2009) Jun 30. [Epub ahead of print] IF 4.6

2008
Falguieres, T, M Maak, C Weyhern, X Sastre, MF Poupon, S Robine, L Johannes, and KP Janssen. Colorectal Tumors and Metastases Express Gb3 and can be Targeted by an Intestinal Pathogen-based Delivery Tool. Mol Cancer Ther (2008) 8: 2498-508. IF 5.14

Schmitz, F, A Heit, S Dreher, K Tittel, J Mages, T Haas, A Krug, KP Janssen, CJ Kirschning, H Wagner. Mammalian target of rapamycin (mTOR) orchestrates the defense program of innate immune cells Eur. J. Immunology (2008) 38:2981-92. IF 4.80

Fre, S, D Vignjevic, M Schoumacher, S Duffy, KP Janssen, S Robine and D Louvard. Epithelial Morphogenesis and Intestinal Cancer: new insights in signalling mechanisms. Adv. Cancer Res. (2008) Vol. 100:85-111 IF 10.7

Rimkus, C, J Friederichs, AL Boulesteix, J Theisen, J Mages, K Becker, H Nekarda, R Rosenberg, KP Janssen, JR Siewert. Microarray based prediction of tumor response to neoadjuvant radiochemotherapy of patients with locally advanced rectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. (2008) 1:53-61. IF 5.47

Rosenberg R, Friederichs J, Schuster T, Gertler R, Maak M, Becker K, Grebner A, Ulm K, Höfler H, Nekarda H, Siewert JR. Prognosis of patients with colorectal cancer is associated with lymph node ratio. A single-center analysis of 3026 patients over a 25-year time period. Ann Surg 2008; 248: 968-978 IF 8,5

Rosenberg R, Herrmann K, Gertler R, Essler M, Friederichs J, Lordick F, Becker K, Schuster T, Geinitz H, Astner S, Schwaiger M, Siewert JR, Krause BJ. The Predictive Value of Early and Late Metabolic Response to Preoperative Radiochemotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer Measured by PET/CT. Int J Colorectal Dis 2009; 24: 191-200. Epub 2008 Dec 3 IF 1,8

Hüser N, Michalski CW, Erkan M, Schuster T, Rosenberg R, Kleef J, Friess H. Systemic review and met-analysis of the role of defunctioning stoma in low rectal cancer surgery: Is it needed? Ann Surg 2008, 248: 52-60 IF 8,5

Gertler R, Doll D, Maak M, Feith M, Rosenberg R. Telomere Length and Telomerase Subunits as diagnostic and prognostic biomarkers in Barrett’s Carcinoma. Cancer. 2008; 112: 2173-2180 IF 5,2

Rosenberg R, Nekarda H, Zimmermann F, Becker K, Lordick F, Höfler H, Molls M, Siewert JR. Histopathological response after neoadjuvant radiochemotherapy in rectal carcinoma is associated with improved overall survival. J Surg Oncol 2008, 97; 8-13 IF2,5

Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, Bechstein WO, Primrose JN, Walpole ET, Finch-Jones M, Jaeck D, Mirza D, Parks RW, Collette L, Praet M, Bethe U, Van Cutsem E, Scheithauer W, Gruenberger T; EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group; Cancer Research UK; Arbeitsgruppe Lebermetastasen und –tumoren der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie (ALM-CAO); Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG); Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD).

Collaborators: Hohenberger W, Iveson T, Karner J, Levi J, Hugh T, De Greve J, Chan A, Davidson B, Lindnér P, Peeters M, Stein B, Diamond T, Ducreux M, Lasser P, Graeven U, Paillot B, Doran J, Gouillat C, Iesalnieks I, Jauch KW, Jagot-Lacoussiere P, Jansen RL, Koehne H, Konopke R, Otto F, Sherlock D, Van Hazel G, Ackland S, Bedenne L, Bories E, Clavero-Fabri MC, Conroy T, Kaminsky-Forrett MC, Husseini F, Karapetis C, Müller L, Price T, Rosenberg R, Schott J, Tschmelitsch J, Van Laethem JL, Wals J, Weimann A, Arnaud JP, Arsene D, Auby D, Bhattacharya S, Cebon E, Cherqui D, Confente C, Dousset B, Frickhofen N, Frilling A, Evan P, Ganju V, Höffken K, Lazorthes F, Letoublon C, Madroszyk A, Nitti D, Orr B, Pariente EA, Pector JC, Raoul JL, Rees M, Ridwelski K, Rouanet P, Toogood GJ, Vergauwe P, Wilke HJ, Kaplan R, Horiot JC, Littbrand B, Awada A, Stenning S, Lejeune F.

Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet 2008; 371:1007-16

2007
Rimkus C, Friederichs J, Rosenberg R, Holzmann B, Siewert JR, Janssen KP. Expression of the mitotic checkpoint gene MAD2L2 has prognostic significance in colon cancer. Int J Cancer. (2007) 120:207-11.

Abal M, Fsihi H, Bras-Goncalves R, Doll A, Boye K, Janssen KP, Alameda F, Reventos J, Louvard D, Magdelenat H, Poupon MF, Robine S. Heterogeneous metastasis efficiency of isogenic orthotopic colon cancer xenografts reveals distinctive gene expression profiles. Tumour Biol. (2007) 28:139-50.

Rohde F, Rimkus C, Friederichs J, Rosenberg R, Marthen C, Doll D, Holzmann B, Siewert JR, Janssen KP. Expression of osteopontin, a target gene of de-regulated Wnt signaling, predicts survival in colon cancer. Int J Cancer. (2007) 121:1717-1723

Abal M, Obrador-Hevia A, Janssen KP, Casadome L, Menendez M, Carpentier S, Barillot E, Wagner M, Ansorge W, Moeslein G, Fsihi H, Bezrookove V, Reventos J, Louvard D, Capella G, Robine S. APC inactivation associates with abnormal mitosis completion and concomitant BUB1B/MAD2L1 up-regulation. Gastroenterology. (2007) 132:2448-58.

Vignjevic, D., M. Schoumacher, N. Gavert, KP Janssen, G. Jih, M. Laé, D. Louvard, A. Ben-Ze’ev, and S. Robine. Fascin, a novel target of beta-catenin-TCF signaling, is expressed at the invasive front of human colon cancer. Cancer Res. (2007) 67:6844-53.

Wiese AH, Auer J, Lassmann S, Nährig J, Rosenberg R, Höfler H, Rüger R, Werner M. Identification of gene signatures for invasive colorectal tumor cells. Cancer Det Prevent 2007, 31: 282 – 295 IF 1,6

Friederichs J, Gertler R, Rosenberg R, Dahm M, Nekarda H, Holzmann B, Siewert JR. Correlation of CK-20-positive cells in peripheral venous blood with serum CEA levels in patients with colorectal carcinoma. World J Surg 2007, 31: 2329-2334 IF 1,8

Sarbia M, Fritze F, Geddert H, von Weyhern C, Rosenberg R, Gellert K. Differentiation between pancreaticobiliary and upper gastrointestinal adenocarcinomas: is expression analysis of cytokeratin 17 helpful? Am J Clin Pathol 2007, 128: 255-259 IF 2,9

Bembenek A, Rosenberg R, Wagler E, Gretschel S, Sendler A, Siewert JR, Nährig J, Witzigmann H, Hauss J, Knorr C, Dimmler A, Gröne J, Buhr HJ, Haier J, Herbst H, Tepel J, Siphos B, Kleespies A, Koenigsrainer A, Stoecklein NH, Horstmann O, Grützmann R, Imdahl A, Svoboda D, Wittekind C, Wernecke KD, Schlag PM. Sentinel Lymph Node Biopsy in Colon Cancer: a Prospective German Multicenter Trial. Ann Surg 2007, 245: 858-863 IF 7,5

Wieder H, Rosenberg R, Lordick F, Geinitz H, Beer A, Becker K, Woertler K, Dobritz M, Siewert JR, Rummeny E, Stollfuss J. Magnetic resonance imaging in patients with rectal cancer before neoadjuvant radiochemotherapy for prediction of tumor-free circumferential resection margins and long-term survival. Radiology 2007, 243: 744-751; Epub 2007 Apr 26 IF 5,3

Lin YH, Friederichs J, Black MA, Mages J, Rosenberg R, Guilford PJ, Phillips V, Thompson-Fawcett M, Kasasbov N, Merrie AE, Yoon HS, McCall JL, Siewert JR, Holzmann B, Reeve AE. Multiple gene expression classifiers from different array platforms predict poor prognosis of colorectal cancer. Clin Cancer Res 2007, 13: 498-507 IF 6,2

Wieder HA, Geinitz H, Rosenberg R, Lordick F, Becker K, Stahl A, Rummeny E, Siewert JR, Schwaiger M, Stollfuss J. PET imaging with (18F) 3´-deoxy-3´-flourothymidine for prediction of response to neoadjuvant treatment in patients with rectal cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007; 34: 878-83. Epub 2006 Dec 29. IF 4,0

Maak M, Rosenberg R, v Weyhern CW, Holzmann B, Johannes L, Siewert JR, Jansen KP. A novel approach for specific tumor targeting of colorectal carcinoma and liver metastasis with Shiga toxin B. Langenbecks Arch Surg, Chirurgisches Forum 2007; 36: 161-162 IF 0,2

2006
Janssen KP, Vignjevic D, Boisgard R, Falguieres T, Bousquet G, Decaudin D, Dolle F, Louvard D, Tavitian B, Robine S, Johannes L. In Vivo Tumor Targeting using a Novel Intestinal Pathogen-based Delivery Approach. Cancer Res. (2006) 66:7230-6.

Janssen K.P., Alberici P, Fsihi H, Gaspar C, Breukel C, Franken P, Rosty C, Abal M, El Marjou F, Smits R, Louvard D, Fodde R, Robine S. APC and oncogenic KRAS are synergistic in enhancing Wnt signaling in intestinal tumor formation and progression. Gastroenterology. (2006) 131:1096-109.

Rimkus C, Martini M, Friederichs J, Rosenberg R, Doll D, Siewert JR, Holzmann B, Janssen KP. Prognostic significance of downregulated expression of the candidate tumour suppressor gene SASH1 in colon cancer. Br J Cancer. (2006) 95:1419-23

Weber GF, Gaertner FC, Erl W, Janssen KP, Blechert B, Holzmann B, Weighardt H, Essler M. IL-22-mediated tumor growth reduction correlates with inhibition of ERK1/2 and AKT phosphorylation and induction of cell cycle arrest in the G2-M phase. J Immunol. (2006) 177:8266-72.

Rosenberg R, Nekarda H, Bauer P, Friederichs J, Rimkus C, Gertler R, Brunold D, Schenck U, Höfler H, Siewert JR. Prognostic value of immunocytochemically detected free peritoneal tumor cells in 346 patients with curatively resected gastric carcinoma. Br J Surg 2006, 93: 325-331 IF 4,1

Rimkus C, Martini M, Friederichs J, Rosenberg R, Doll D, Siewert JR, Holzmann B, Janssen KP Prognostic significance of downregulated expression of the candidate tumour suppressor gene SASH1 in colon cancer. Br J Cancer 2006, 95: 1419-1423 IF 4,5

Lassmann S, Hennig M, Rosenberg R, Nährig J, Schreglmann J, Krause F, Poignee M, Nekarda H, Höfler H, Werner M. Thymidine phosphorylase, dihydropyrimidine dehydrogenase and thymidylate synthase mRNA expression in colorectal tumors - Correlation to tumor histopathology and clinical follow-up. Int J Colorectal Dis 2006; 21: 238 – 247 IF 2,0

Rosenberg R. Authors' reply: Free peritoneal tumour cells are an independent prognostic factor in curatively resected stage IB gastric carcinoma (Br J Surg 2006; 93: 325-331).Br J Surg. 2006; 93: 1305. IF 4,1

Thorban S, Rosenberg R, Maak M, Friederichs J, Gertler R, Siewert JR. Impact of disseminated tumor cells in gastrointestinal cancer. Exp Rev Mol Diagn 2006, 6: 333 – 343. IF 2,4

Friederichs J, Rosenberg R, Lordick F, Siewert JR, Holzmann B. Molekulare Diagnostik in der Onkologie: Gen-Chips – Stand der Forschung und Perspektiven. Im Focus Onkologie 2006; 5: 3333-3336. IF 0,2

Stern Top-Mediziner 2023

Prof. Helmut Friess erhält Ehrenmitgliedschaft


Auszeichung von Focus Gesundheit

Weltpankreaskrebstag 2023



„Eine kleine Drüse mit großer Wirkung“ – am 16. November 2023 ist Weltpankreaskrebstag

Bayerns Wissenschaftsminister Markus Blume ...

Prof. Helmut Friess erhält Ehrendoktorwürde der Ilia State University...

ECDC-Nationalspielerinnen als neue Sonderbotschafterinnen der Stiftung Chirurgie TU München


Bayerns Staatsminister für Gesundheit und Pflege Klaus Holetschek bedankt sich für Top Medizin

Klinikum rechts der Isar engagiert sich für ein onkologisches Versorgungszentrum in Ghana


VR-Brille für weniger Ängste im OP

Exzellenzzentrum für Chirurgische Erkrankungen des Pankreas



Exzellenzzentrum für die Chirurgie des Magens und der Speiseröhre

Informationen in russischer Sprache


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Deutsch-afrikanische Klinikpartnerschaft


Flaggen Deutschland, Ghana

Klinikum rechts der Isar kooperiert mit Klinik in Ghana