Grundlagenforschung

Auch wenn der Darmkrebs zu den am besten erforschten Krebsarten gehört, sind viele Fragen zur Entstehung, zum Wachstum und zur Metastasierung ungeklärt. Eine Vielzahl von Forschergruppen hat sich weltweit zum Ziel gesetzt, den Darmkrebs noch besser zu erforschen, um seine Entstehung, das Wachstumsverhalten, die Interaktion mit dem umliegenden Gewebe und die Absiedlung in andere Organe besser zu verstehen. Dadurch sollen langfristig bessere Früherkennungsmaßnahmen und Behandlungsmethoden gefunden werden. Durch die Entschlüsselung des menschlichen Genoms (der Erbsubstanz) sind wir möglicherweise zukünftig in der Lage, die Entstehung von Tumoren zu verhindern.

Klinische Forschergruppe "Molecular Tumor Biology / Molekulare Tumorbiologie"
Wissenschaftlicher Leiter und Ansprechpartner:
Prof. Dr. rer. nat. Klaus-Peter Janssen
Chirurgische Klinik, Klinikum rechts der Isar
Technische Universität München
Ismaninger Str.22
81675 München

Tel.: +49 (89) 4140-2066 / 4016
Fax: +49 (89) 4140-6031
E-Mail: klaus-peter.janssen@lrz.tum.de

Mitarbeiter/Team:


Anja Conrad +49 (89) 4140-4016
Alexandra Gnann +49 (89) 4140-4016
Nicolas Gros +49 (89) 4140-4016
Anne Holtorf +49 (89) 4140-4016
Johannes Widya +49 (89) 4140-4016
Sabine Leis +49 (89) 4140-4016
Evi lichtnegger +49(89)4140-4016

Dr. med. Matthias Maak (Arzt)
Dr. med. Ulrich Nitsche (Arzt)
Dr. med. univ. Christoph Späth (Arzt)

Research Focus / Schwerpunkte
Projects & Funding / Projekte & Drittmittelförderung
Publications / Veröffentlichungen

ehem. Mitarbeiter:
Dr. rer. nat. Melanie Martini
Dr. rer. nat. Franziska Rohde
Larissa Kistner
Nicolas Gros
Dr. med. Caroline Rimkus

Research Focus / Schwerpunkte

An der Chirurgischen Klinik beschäftigen sich Ärzte und Naturwissenschaftler mit der Erforschung von Darmkrebs. Untersucht werden insbesondere genetisch-molekulare und klinische Fragestellungen zur Darmkrebsentstehung, Metastasierung, Risikoerkennung, Diagnostik, Prognose, Therapieplanung, Individualisierung der Tumortherapie und zur operativen Therapie.

Darmkrebs (kolorektales Karzinom) ist die zweithäufigste Ursache der Krebssterblichkeit in der westlichen Welt. Patienten, bei denen der Tumor in einem frühen, metastasenfreien Stadium entdeckt wird, werden meist ohne Chemotherapie erfolgreich durch einen chirurgischen Eingriff behandelt. Trotz der scheinbar guten Prognose kehrt die Krankheit in 10%-40% der Fälle zurück, und bis zu 50% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren. Die genaue Kenntnis der veränderten Signalwege, die dieser Tumorerkrankung zugrunde liegen, sollen es unter anderem erlauben, verlässliche Kriterien zu entwickeln, anhand derer man diese Risikogruppe identifizieren kann.

Die klinische Forschergruppe für molekulare Tumorbiologie untersucht die tumorbiologische Rolle der veränderten Signaltransduktion bei Kolorektalkarzinomen, insbesondere die aberrant aktivierten Wnt- und KRAS-Signalwege. Einen weiteren Aspekt der grundlagenorientierten onkologischen Forschung stellt die Immunmodulation der Tumorentstehung dar: wie wird die Progression und Metastasierung von Darmtumoren durch den neuartigen Tumorsuppressor SASH1, sowie durch das Immunsystem beeinflusst?

Links:


Abbildung: Schaubild veränderte Signalwege in der Entstehung und während des Wachstums eines kolorektalen Karzinoms (die sogenannte Adenom-Karzinom Sequenz)

2. Arbeitsgruppe "kolorektales Karzinom"

Das kolorektale Karzinom stellt die zweithäufigste Krebserkrankung dar. Obwohl die meisten frühen Tumorstadien kurativ operiert werden, entwickeln 20-30% der Patienten ein Tumorrezidiv. Weiterhin lässt sich festhalten, dass die Tumormanifestation zum Diagnosezeitpunkt hinsichtlich Tumorwachstum sowie Metastasierungsverhalten eine erhebliche Variabilität aufweist. Klinisch können lokal wachsende Karzinome Tumoren gegenübergestellt werden, die nur lymphogen oder hämatogen metastasieren. Hämatogene Metastasen wiederum finden sich ausschließlich in der Leber, oder gleichzeitig auch extrahepatisch. Obwohl die genetischen Auslöser der kolorektalen Tumorgenese gut untersucht sind, ist unklar, welche veränderten molekulargenetischen Signalwege diesen höchst unterschiedlichen Verlaufsformen zugrunde liegen.
In den letzten Jahren konnten verschiedene Arbeitsgruppen zeigen, dass molekulare Untersuchungen am kolorektalen Karzinom zur Identifizierung von Prognosegenen oder Schlüsselgenen / -proteinen zum Verständnis von Tumorentstehung, Tumorprogression und Metastasierung stark von Tumorheterogenität beeinflusst werden. Wir kennen heutzutage verschiedene molekulare Pathways, die auf dem Boden unterschiedlicher Mechanismen zur Tumorentstehung führen (zB. Wnt-Signalweg). Es besteht daher großes wissenschaftliches Interesse, unterschiedliche Darmkrebsentitäten zu identifizieren und zu charakterisieren.

Die Chirurgische Klinik verfügt über eine klinische Patientendatenbank von 3.000 Patienten, die in den letzten 25 Jahren aufgrund eines histologisch gesicherten kolorektalen Karzinoms operiert wurden. Dokumentiert sind alle relevanten klinischen und histopathologischen Parameter, etablierte Prognosefaktoren sowie Überlebensdaten. Gleichzeitig ist in dem Institut für Pathologie von den beschriebenen Patienten Tumorgewebe in Form von Frisch- und Paraffingewebe asserviert.

In den letzten Jahren hat die Darmkrebsarbeitsgruppe der Chirurgischen Klinik unter der Leitung von PD Dr. Rosenberg und PD Dr. Janssen in Kooperation mit dem Institut für Pathologie eine Vielzahl von Prognosefaktoren identifizieren können. Nach Durchführung von Genexpressionsprofilen konnten verschiedene bisher funktionell unbekannte Gene, wie z.B. SASH1, MAD2L2 und Osteopontin beschrieben werden. Es wurde die Bedeutung der Telomerregulation am kolorektalen Karzinom sowie die Bedeutung von disseminierten Tumorzellen bei histopathologisch tumorfreien Lymphknoten untersucht. Verschiedene Prognosefaktoren und genetische Veränderungen konnten von der Arbeitsgruppe beschrieben werden und werden in laufenden Projekten untersucht.

Projekte & Drittmittelförderung

1. Immunmodulation der Tumorentstehung
2. SASH1 als Tumorsuppressor beim CRC (DFG, SFB456)
3. Veränderte Signaltransduktion beim CRC (KKF/MRI)
4. Shiga-Toxin B als Targeting-Vektor
5. Aufbau einer Blut- und Gewebebank im Rahmen der m4 Biobank Alliance

Aktuelle Drittmittelprojekte der Klinischen Forschergruppe und der Arbeitsgruppe:




Lehre:
Wir bieten für Studierenden der Lebens- und Naturwissenschaften die Vorlesung Molekulare Zellbiologie der Tumorentstehung an campus.tum.de/tumonline/lv.detail?clvnr=950034110

Die Veranstaltung kann als Modul im Masterstudiengang Biologie der TUM www.sf-biowiss.wzw.tum.de, sowie als biologisches Nebenfach im Masterstudiegang Biochemie der TUM belegt werden www.ch.tum.de.

Publications / Veröffentlichungen

Ausgewählte Veröffentlichungen der letzten Jahre:

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Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, Bechstein WO, Primrose JN, Walpole ET, Finch-Jones M, Jaeck D, Mirza D, Parks RW, Collette L, Praet M, Bethe U, Van Cutsem E, Scheithauer W, Gruenberger T; EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group; Cancer Research UK; Arbeitsgruppe Lebermetastasen und –tumoren der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie (ALM-CAO); Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG); Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD).

Collaborators: Hohenberger W, Iveson T, Karner J, Levi J, Hugh T, De Greve J, Chan A, Davidson B, Lindnér P, Peeters M, Stein B, Diamond T, Ducreux M, Lasser P, Graeven U, Paillot B, Doran J, Gouillat C, Iesalnieks I, Jauch KW, Jagot-Lacoussiere P, Jansen RL, Koehne H, Konopke R, Otto F, Sherlock D, Van Hazel G, Ackland S, Bedenne L, Bories E, Clavero-Fabri MC, Conroy T, Kaminsky-Forrett MC, Husseini F, Karapetis C, Müller L, Price T, Rosenberg R, Schott J, Tschmelitsch J, Van Laethem JL, Wals J, Weimann A, Arnaud JP, Arsene D, Auby D, Bhattacharya S, Cebon E, Cherqui D, Confente C, Dousset B, Frickhofen N, Frilling A, Evan P, Ganju V, Höffken K, Lazorthes F, Letoublon C, Madroszyk A, Nitti D, Orr B, Pariente EA, Pector JC, Raoul JL, Rees M, Ridwelski K, Rouanet P, Toogood GJ, Vergauwe P, Wilke HJ, Kaplan R, Horiot JC, Littbrand B, Awada A, Stenning S, Lejeune F.

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Deutsch-afrikanische Klinikpartnerschaft

27th Annual Meeting of the European Society for Diseases of the Esophagus










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